Пилобакт Нео № 42 табл

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Пилобакт^® нео

Саудалық атауы

Пилобакт^® нео

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Ішке қабылдауға арналған біріктірілген жиынтық

Құрамы

Бір таблетка кларитромициннің құрамында

Белсенді зат – 518.0 мг кларитромицин¹ (500 мг сусыз кларитромицинге баламалы)

Қосымша заттар – микрокристалды целлюлоза, повидон, тазартылған су², магний стеараты, стеарин қышқылы, тазартылған тальк, коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий кроскармеллозасы

Қабығы – гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитан моноолеаты, титанның қостотығы (Е171),хинолинді сары лак (Е 104), ванилин, тазартылған су ², тазартылған тальк

Қара сия (Opacode S-1-17823 Қара) - шеллакGlaze -45 % (20%) этанолда, изопропилді спирт, темірдің қара тотығы (Е 172), N- бутилді спирт, пропиленгликоль, аммиак ерітіндісі, изопропилді спирт ²

1 - Құрамындағы 97.5 % сусыз затты және 1.0 % суды ескергенде

2 – Өндіріс үдерісінде жойылады

Бір таблетка амоксицилиннің құрамында

Белсенді зат - 1149.42 мг амоксициллин тригидраты (1000 мг амоксициллинге баламалы)

Қосымша заттар - микрокристалды целлюлоза (бөлшектердің арнайы өлшемі), натрий крахмалының гликоляты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (аэросил 200), тазартылған тальк, магний стеараты

Қабығы - гипромеллоза (5 cps), титанның қостотығы (Е 171), бүркемелегіш Пермасил 11031-31 хош иістендіргіші, сансет сары лагы (Е 110), тазартылған тальк, полиэтиленгликоль 400, тазартылған су¹

1 - Өндіріс үдерісінде жойылады

Бір капсула омепразолдың құрамында

Белсенді зат - омепразол пеллеті (8.5 %) 235.294 мг (20 мг омепразолға баламалы)

Қосымша заттар - нон-парельтүйіршіктері

Капсула корпусы: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибеноат, кармоизин (азорубин) (Е 122), желатин

Капсула қабығы: бриллиантты көк (E133), кармоизин (азорубин) (Е 122), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибеноат, желатин

Сипаттамасы-

ЩЕСТВОСС

Кларитромицин

Сопақша пішінді, екі жағы дөңес, ақшыл-сары түсті, бір жақ бетінде қара сиямен жазылған «CXT 500» жазуы бар үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Амоксициллин

Капсула пішінді, екі жағы дөңес, қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Омепразол

Көк түсті қақпағы және мөлдір қызғылт корпусы бар, өлшемі 2, қатты желатинді капсулалар.Капсуланың ішіндегісі– ақ немесе ақ дерлік сфералық түйіршіктер.

Фармакотерапиялықтобы

Ойық жараға қарсы және гастроэзофагальді рефлюксті емдеуге арналған препараттар. Helicobacter pylori эрадикациясына арналған препараттар жиынтығы. Омепразол, амоксициллин,кларитромицин

АТХ кодыA02BD05

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Кларитромицин

Кларитромицин ішке қабылданғаннан кейін асқазан-ішек жолынан (АІЖ) тез және жақсы сіңеді. Метаболизм барысында – алдымен белсенді метаболит 14-гидроксикларитромицин түзіледі. Кларитромицинді ас қабылдауға қарамай-ақ, қолдана беруге болады, өйткеніпрепараттыішу арқылы қабылдағанда тағам кларитромициннің биожетімділігіне ықпалын тигізбейді, бірақ бас кезінде кларитромициннің сіңуін және14-гидроксиметаболиттің түзілуін аздап кідіртеді. Кларитромициннің фармакокинетикасы дозаға байланысты емес; алайда препараттың қандағы тепе-тең концентрациясы препаратты қабылдағаннан кейін 2 күн ішінде анықталады. 500 мг кларитромицинді күніне үш рет қолданған кезде кларитромициннің қан плазмасындағы концентрациясы, күніне екі рет қабылданатын 500 мг дозамен салыстырғанда, жоғары болады. Кларитромициннің организм тіндеріндегі концентрациялары қан сарысуындағы концентрациялардан бірнеше есе асып кетеді.Ең жоғары концентрациялар тонзиллярлы жәнеөкпе тіндерінен табылды. Емдік дозаларда кларитромициннің 80%-ы плазма ақуыздарымен байланысады. Кларитромицин асқазанның шырышты қабығына өтеді. Кларитромицинді омепразолмен бірге қолданған кезде асқазанның шырышты қабығындағы кларитромициннің мөлшері, кларитромициннің өзімен емдегенге қарағанда,жоғары болады. 250 мг-нан күніне екі рет қабылдаған кезде кларитромициннің 15-20%-ы бүйрек арқылы өзгермеген күйінде шығарылады, 500 мг дозада күніне екі рет қабылдағанда шамамен 36 % бөлініп шығады.

14-гидроксикларитромицин түрінде несеппен бірге дозаның 10-15%-ы шығарылады. Дозаның үлкен бөлігі метаболиттер түрінде өтпен бірге шығарылады, 5-10%-ы өтпен бірге өзгермеген күйінде шығарылады.

Aмоксициллин

Амоксициллин ішу арқылы қабылданғаннан кейін АІЖ-ге тез және толық сіңеді; асқазанның қышқыл ортасында бұзылмайды. Ас оның сіңуіне ықпалын тигізбейді. Амоксициллин қан плазмасында ең жоғары концентрацияға 250 мг және 500 мг таблеткаларды, тиісінше, 3.5 мкг/мл - 5.0 мкг/мл және 5.5 мкг/мл - 7.5 мкг/мл диапазонында қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы 20% құрайды. Амоксициллин, жұмсақ ми қабықтары қабынған жағдайлардан басқа, жұлын сұйықтықтарын қоспағанда, организмнің тіндеріне, шырышты қабықтарына және сұйықтықтарына кеңінен таралады. Дозаны ішу арқылы қабылдағаннан кейін 8 сағаттан соң қан сарысуынан табылады. Амоксициллиннің жартылай шығарылу кезеңі 61.3 минутты құрайды. Қабылданған дозаның 60%-ы өзгермеген күйінде несеппен бірге өзекшелік сөлініс және шумақтық сүзілу арқылы шығарылады. Амоксициллинді ішке қабылдағаннан кейін 6-8 сағаттан соң дозаның шамамен 60%-ы несептен табылады.

Бүйрек жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттер препаратты қабылдаған кезде сақ болғаны жөн, өйткені амоксициллин үлкен дәрежеде бүйрек арқылы бөлініп шығады.Бүйрек функциясы төмендеген егде жастағы пациенттерде дозаны таңдаған кезде сақ болу керек және бүйрек функциясын бақылап отырған жөн.

Oмепразол

Oмепразол қышқыл ортада тұрақты емес, сондықтан ішекте еритін капсулалардағытүйіршіктер түрінде қабылданады. Аш ішекте сіңеді және ол әдетте 3-6 сағат ішінде аяқталады. Бір реттік 20 мг қабылдаған кезде омепразолдың биожетімділігі шамамен 35% құрайды. Дозаларды қайталағаннан кейін биожетімділігі шамамен 60%-ға артады. Аспен бірге қабылдау биожетімділігіне ықпалын тигізбейді. Омепразолдың плазма ақуыздарымен байланысуы 95%-ға жуықты құрайды. Омепразолдың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі 40 минутты құрайды. Омепразол негізінен бауырда метаболизденеді.Плазмадағы идентификацияланған метаболиттер – омепразолдың сульфидтік, сульфондық туындылары және гидроксиомепразол – секрецияға қарсы белсенділікке ие емес.Метаболиттердің шамамен 80%-ы несеппен бірге, қалған 20%-ы өтпен бірге бөлініп шығады.

Омепразолдың биожетімділігі бүйрек жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерде елеулі өзгеріске ұшырамайды.Плазма концентрациясы қисығы астындағы AUC ауданы бауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерде жоғарылаған, бірақ омепразолдың жиналып қалуына ешқандай да тенденция байқалған жоқ. Егде жастағы пациенттерде омепразолдың элиминациясы біршама төмендейді, ал биожетімділігі артады. Алайда егде жастағыларда дозаны түзету қажет емес.

Фармакодинамикасы

Омепразолмен, кларитромицинмен және амоксициллинмен үштік ем, оның жағымдылығы өте жақсы болғанда және емдеу үлгісінің нұсқауын тиімді орындаған жағдайда, эрадикацияның (85-94%) жоғары жиілікте болуынқамтамасыз етеді.Амоксициллин және кларитромицин Нelicobacter pylori-ге бактерицидтік әсер етеді. Емдеудің осы үлгісіндегі артықшылықтардың бірі – амоксициллингетөзімділіктің дамуы жөнінде мәлімдемелердің жоқ болуы. Бұл үлгі Нelicobacter pylori-ге қарсы нитроимидазолдарға сезімтал ретінде де, сондай-ақ төзімді ретінде де тиімді.

Омепразол тұз қышқылының секрециясын төмендетеді, сөйтіп, Нelicobacter pylori-дің өсуін басып, микробтарға қарсы әсерге жағымды жағдайды қамтамасыз етеді.Кларитромицинді омепразолмен бір мезгілде енгізу екі препараттың да фармакокинетикалық қасиеттеріне жағымды ықпалын тигізетіні дәлелденген. Біріктірілімнің басқа артықшылығы – емдеу курсы қысқа (1 апта) болуында, осымен емдеу кезіндегі қолайлығын қамтамасыз етеді.

Тағайындалған емнің үлгісін орындау Нelicobacter pylori-дің эрадикациясын қамтамасыз етеді және Нelicobacter pylori-дің антибиотиктерге төзімділігінің дамуына жол бермейді.

Кларитромицин бактериялардың рибосомальді жарғақшаларының50S суббірлігімен байланыса отырып,микроб жасушасында ақуыздың синтезін басады. Аэробтық және анаэробтық грамоң және грамтеріс микроорганизмдерге қатысы белсенді. Кларитромициннің ең төмен бәсеңдететін концентрациясы (ТБК) эритромициннің ТБК-нан екі есе төмен. Кларитромициннің метаболиті 14-гидроксикларитромициннің де бактерияларға қарсы белсенділігі бар.

Белсенділігі кларитромицинніңбелсенділігінен2 есе жоғары Haemophilus influenzae-ні қоспағанда, 14-гидроксикларитромициннің H.pylori үшін МБК-сі кларитромициннің МБК-не тең.

Кларитромицинәдетте келесі организмдерге қарсы in vitrо белсенді. Грамоң бактериялар: Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал); Streptococcus pyogenes (А тобындағы гемолитикалық стрептококк) альфа-гемолитикалық стрептококк (viridans тобы); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Грамтеріс бактериялар: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Mикоплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Басқа да организмдер: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae; Mycobacterum kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium intracellulare.

Aнаэробтар: макролидке сезімтал Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

6 айлыққа толмаған балалардакларитромициннің қауіпсіздігі және тиімділігі анықталған жоқ.

Амоксициллин — бактериялардың жасушалық қабырғасының синтезін тежеу қабілетімен байланысты өрісі ауқымды бактерицидтік әсері бар пенициллиндер тобына жататын антибиотик. Aмоксициллин белсенді репликация сатысы кезіндегі сезімтал микроорганизмдерге қарсы бактерицидті әсер етуі жөнінен ампициллинге ұқсас.

Ампициллиннің бактерицидтік әсеріне сезімтал микроорганизмдердің ауқымды өрісіне мыналар жатады:

Грамоң аэробтар: Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (пенициллинге сезімтал), Corynebacteriumspecies, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes;

Грамтеріс аэробтар: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus тirabilis, Salmonella species, Shigella species, Bordetella pertussis, Brucella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Vibrio cholerae, Pasteurella septica;

Анаэробтар:Clostridium species;

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Oмепразол асқазан шырышындағы париетальді жасушаларда асқазанның протонды сорғының тежегіші бола отырып, асқазан қышқылының секрециясын басады.

Асқазанның париетальдық жасушаларының секреторлық бетіне ферментативті (H+-K+-АТФ-аза) жүйені спецификалық тежеу арқылы асқазан қышқылының секрециясын баса отырып, асқазанныңрН-ын төмендетеді және ойық жараның жазылуына мүмкіндік береді.

Омепразолдың бұл әсері оны қабылдағаннан кейін алғашқы сағаттың ішінде басталады және 24 сағат бойы сақталады. Омепразол тітіркендіргіштердің табиғатына қарамай-ақ, базальді және стимуляцияланған секреция деңгейін төмендетеді.

20 мг омепразолды ішке бір рет қабылдау емдеуден кейін 4-ші күні асқазан қышқылы секрециясыныңең жоғары әсерге қол жеткізетіндей тез және тиімді түрде басылуын көздейді. Он екі елі ішектің пептидтік ойық жарасы бар науқастарда 24 сағат ішінде асқазандағы қышқыл секрециясының басылуы орта есеппен 80%-ға жетеді. Омепразолды қабылдағаннан кейін24 сағаттан соң қышқыл өнімінің пентагастринмен стимуляциялағаннан кейінгі ең жоғары шекте төмендеуі 70%-ға жуықты құрайды.

Қолданылуы

-асқазанның және 12 елі ішектің Н. рylori-ден астасқан аурулары (қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды қабылдаумен индукцияланған және H. рylori-мен астасқан гастропатиялар, гастродуоденит, ойық жара ауруы) кезіндегі Н. Рylori эрадикациясында.

Қолдану тәсілі және дозалары

Пилобакт^® нео препаратының бір блистері 1 күн бойы қолдануға арналған. Пилобакт^®нео препаратын таңертеңгісін және кешкісін, тамақтанудан 30 минут бұрын омепразолды 1 капсуладан және тамақтанудан кейінкларитромицин мен амоксициллинді 1 таблеткадан қабылдаған жөн. Жалпы емдеу ұзақтығы 7 күнді құрайды.

Капсулалар мен таблеткаларды бүтіндей жұтқан жөн. Егде жастағы пациенттерде бүйрек және бауыр функцияларының бұзылуын анықтау немесе диагностикалау қажет және сақтықпен тағайындау керек.

Жағымсыз әсерлері

Кларитромицин

Жиі (³ 1% - < 10%)

- диарея, іш аумағының ауыруы,диспепсия және жүрек айнуы, құсу

- бөртпе, гипергидроз

- бас ауыруы

- ұйқысыздық

- дәм сезу өзгерістері

- бауыр ферменттері деңгейінің уақытша жоғарылауы

Жиі емес (³ 0,1% - < 1%)

- бауыр функциясы бұзылуы, сарғаюмен бірге жүретін немесе онсыз гепатожасушалық және/немесе холестаздық гепатит, холестаз

- целлюлит, кандидоз, салдарлы инфекциялар (оның ішінде қынаптық)

- лейкоциттер мөлшерінің азаюы, протромбиндік уақыт ұзаруы, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

- қышыну, есекжем, макуло-папулезді бөртпе, аса жоғары сезімталдық, анафилактоидты реакция, буллезді дерматит

- анорексия, тәбет төмендеуі

- мочевина концентрациясының жоғарылауы, креатинин концентрациясының жоғарылауы, альбумин-глобулин арақатынасының өзгерістері

- естен тану, дискинезия

- үрейлену, күйгелектік

- бас айналуы, ұйқышылдық, тремор

- естудің нашарлауы, құлақтың шуылдауы (препарат пайдалануды тоқтатқанда естімей қалудың қалпына келуі бақыланды)

- жүрек тоқтауы, жүрекше фибрилляциясы, жүрекше дірілдеуі, жүрек қағуын сезіну ЭКГ-дегі QT аралығының ұзаруы, экстрасистола

- мұрыннан қан кету, демікпе, өкпе артериясының тромбоэмболиясы

- гастроэзофагеальді рефлюксті ауру, гастрит, стоматит, глоссит, іштің кебуі, іш қатуы, ауыз құрғауы, кекіру, метеоризм, прокталгия,гастроэнтерит

- АЛТ, АСТ, ГГТ, сілтілік фосфатаза,ЛДГ, жалпы билирубин деңгейінің жоғарылауы

- бұлшықет түйілулері, миалгия, сүйек-бұлшықет қимылының шектелісі

- дімкәстік, қызба, астения, кеуденің ауыруы, қалтырау, қатты қажу

жеке хабарламалар

- колхициндік уыттылық (оның ішінде өліммен аяқталуы бар) кларитромицин және колхицинді бірге қолданғанда (егде пациенттерде, оның ішінде бүйрек жеткіліксіздігі аясында).

Маркетингтен кейінгі мәлімдемелер (практикалық қолданғанда). Жағымсыз әсерлері мен препарат қабылдаудың арасындағы жиілігін немесе себептік байланысын дәл анықтау әркез мүмкін болмайды.

- жалған жарғақшалы колит, тілме қабынуы

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилаксиялық реакциялар

- психоздар, сананың шатасуы, өзін-өзі танымау, депрессия, бағдардан жаңылу, елестеулер, қорқынышты түстер

- құрысулар, агевзия (дәм сезу сезімталдығын жоғалту), паросмия, аносмия, парестезия

- естімей қалу

- пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия

- қан құйылулар

- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгерулері, тіс түсінің өзгерістері

- бауыр жеткіліксіздігі, холестаздық сарғаю, гепатоцеллюлярлық сарғаю

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, эозинофилиямен және (DRESS) жүйелік білінулермен, акне, Шенлейн-Генох ауруы, ангионевроздық ісінумен бірге жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциялары

-рабдомиолиз (рабдомиолиз туындауы туралы кейбір мәлімдемелерде кларитромицинді статиндермен, фибраттармен, колхицинмен немесе аллопуринолмен бір мезгілде қолданған), миопатия

- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

- халықаралық қалыптастырылған арақатынасы жоғарылауы, протромбиндік уақыт жоғарылауы, несеп түсінің өзгеруі

Амоксициллин

Жиі (³ 1% - < 10%)

• асқазан аумағының жайсыздығы, жүрек айнуы, тәбет жойылуы, метеоризм, іш өтуі, диарея, энантемалар (әсіресеауыз шырышында), ауыздың құрғауы, дәм сезу бұзылуы, (әдетте, аталған әсерлер ауырлықтың жеңіл дәрежесімен сипатталады және ем ұзартылуы шамасына қарай жиі немесе ол тоқтағаннан кейін өте тез жойылады, бұл асқынулар жиілігін амоксициллинді тамақпен бірге қабылдау көмегімен төмендетуге болады)
• экзантема түріндегі тері реакциялары

Жиі емес (³ 0,1% - < 1%)

• құсу
• қышыну, есекжем (әдеттегідей қызылшаға ұқсас экзантема ем басталғаннан кейін 5-11-ші күндері пайда болады; есекжемнің дереу дамуы амоксициллинге аллергиялық реакциялар болуы туралы айғақтайды және емді тоқтатуды талап етеді)
• бауыр трансаминаза деңгейінің жоғарылауы (транзиторлық, орташа дәрежелі)

Сирек (³ 0,01% - < 0,1%)

• эозинофилия және гемолиздік анемия
• көмейдің ісінуі, анафилаксиялық шок
• тістің беткейлік түссізденуі (әдетте, тістерді тазалағанда түссізденуі жойылады)
• гепатит және холестаздық сарғаю
• дәрілік қызба

Өте сирек (£0,01%)

• лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, панцитопения, анемия
• миелосупрессия, агранулоцитоз,қан кету уақытының және протромбиндік уақыттың (ем тоқтатылғанда барлық өзгерістер қайтымды болды) ұзаруы
• ауыр аллергиялық реакциялар, ангионевроздық ісінуді (Квинке ісінуі), анафилаксияны, сарысу құю ауруын, аллергиялық васкулитті қоса
• гиперкинезия, бас айналуы және құрысулар (құрысулар бүйрек жеткіліксіздігі, эпилепсия, менингитпен пациенттерде немесе препараттың жоғары дозасын алатын пациенттерде бақылануы мүмкін)
• жалған жарғақшалы колитті және геморрагиялық колитті қоса, антибиотикпен астасқан колит, тістің боялуы, тілдің қара түске боялуы
• гепатит, холестаздық сарғаю, бауыр ферменттерінің концентрациясының (АСТ және/немесе АЛТ) орташа және қысқа мерзімді жоғарылауы
• мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсан синдромы, уытты эпидермальді некролиз, буллезді және эксфолиативті дерматит және жедел жайылған экзантематозды пустулез, Лайелл синдромы.
• жедел интерстициальді нефрит, кристаллурия
• асқын инфекциялар және резистентті микроорганизмдер немесе зеңдердің шоғырлануы дамуы, мысалы, дәрілік препаратты ұзақ немесе қайта қолданғандағы оральді және қынаптық кандидоз

Омепразол

- кеуденің ауыруы, тахикардия немесе брадикардия, жүрек қағуы, гипертензия, шеткері ісінулер

- тәбеттің болмауы, дәм сезудің бұрмалануы, тіл шырышының атрофиясы, құрғақ тіл, өңеш кандидозы, метеоризм, ішек тіркенуі, іштің ауыруы, диарея, жүрек айнуы

-трансаминаза белсенділігінің орташа өтпелі жоғарылауы, панкреатит

- гипонатриемия, гипогликемия, дене салмағының ұлғаюы

- құрысулар, бұлшықет әлсіздігі, буындардың ауыруы, аяқтың ауыруы

- депрессия, озбырлану, елестеулер, ұйқышылдық немесе ұйқысыздық, сананың шатасуы, күйгелектік, тремор, апатия, үрейлену сезімі, бас айналуы, парестезиялар

-көрудің бұзылуы, құлақтың шуылдауы, мұрыннан қан кету, тамақ ауыруы, геморрагиялық бөртпе және/немесепетехиялар, қабыну, қышыну, тері жабынының құрғауы, гипергидроз,алопеция

- есекжем, қышыну, дерматит, ангионевроздық ісіну

- интерстициальді нефрит, несеп шығару жолдарының инфекциялары, протеинурия, гематурия, глюкозурия

- аталық без ауыруы, гинекомастия

Сирек

-нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, оның ішінде гемолиздік анемия, панцитопения

- гепатоцеллюлярлық, холестаздық немесе аралас гепатит

Өте сирек

- Лайелл синдромы, Стивенс-Джонсон синдромы,мультиформалы эритема

- омыртқаның, сан мойнының, білезік сынуы дамуының қаупі

Жиілігі белгісіз – гипомагниемия

Қалалар